每周资讯 · 细胞基因疗法、核酸药物产业跟踪 0926~1002有20家公司披露关心进展，4家公司发生认识变动，6家公司完成融资或交易。

　　9月26日，BioNTech和辉瑞向FDA提交其奥密克戎BA.4/BA.5双价疫苗针对5-11岁儿童群体使用的EUA。支持该申请的数据来自于奥密克戎BA.1二价疫苗的安全性和免疫原性数据、奥密克戎BA.4/BA.5二价疫苗的非临床和生产数据以及临床前数据。这两家公司已启动了一项1/2/3期研究（NCT05543616，C4591048）来评估该二价疫苗在6个月至11岁儿童中不同剂量和给药方案的安全性、耐受性和免疫原性，其中，在5-11岁儿童中诱导的抗体反应与16-25岁接种的人群中所记录的抗体反应相当，表现出强大的中和抗体反应和良好的安全性。另外两个年龄组（2-5岁和6个月-2岁）的临床数据预计最早将于今年第四季度发布。

　　9月28日，BioNTech和辉瑞已经向EMA提交了针对奥密克戎BA.4/BA.5二价疫苗加强针的变更上市许可申请，将5至11岁年龄组的儿童纳入使用人群。

　　9月27日，传奇生物宣布，日本厚生劳动省(MHLW)已批准CARVYKTI®（西达基奥仑赛， Cilta-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，仅限符合以下两项条件：患者无靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）阳性T细胞输注治疗史；患者既往接受过至少三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体，且对末次治疗无响应或已复发。

　　9月27日，Avidity宣布FDA暂停AOC 1001用于成人肌强直性营养不良症（DM1）的1/2期MARINA临床试验招募新的参与者，目前已经参加MARINA和MARINA-OLE扩展试验的近40名参与者可以继续接受AOC 1001治疗。主要是因为在MARINA研究中4mg/kg队列有一名受试者报告严重不良事件，Avidity公司正在与FDA密切合作调查这一事件的原因

　　9月28日，PepGen公布了其用于治疗杜氏肌肉萎缩症（DMD）的PGN-EDO51在健康志愿者上的积极1期试验结果。公司称与其他跳过51号外显子疗法的公开临床数据相比，PGN-EDO51在单次用药后表现出了最高的寡核苷酸递送和外显子跳过水平，且普遍耐受性良好。公司计划于2023年上半年在DMD患者中启动2a期多剂量递增临床试验。

　　9月28日，Aligos对强生公司的诉讼作出回应，进一步说明了所有工作都是由Aligos员工在离开强生公司后完成的。并提出反诉，指控强生存在不正当竞争和承诺欺诈行为。

　　7）Wave life公布WVE-006临床前数据显示抗胰蛋白酶缺乏症的治疗潜力

　　9月19日，瑞博生物siRNA疗法RBD7022注射液获批临床，适应症为以低密度脂蛋白胆固醇升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症。这也是第一款由国内药企自主研发的针对ASGPR和PCSK9的siRNA疗法获批临床。 9月28日，Wave life发布分析师和投资者交流会，重点说明了WVE-006对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AADT）的治疗潜力。在AATD小鼠模型13周时，用WVE-006治疗可使SERPINA1转录本的RNA编辑率达到约50%，此外，用WVE-006治疗的小鼠的AAT蛋白水平比安慰剂组高出约7倍，远高于既定的保护阈值11uM。WVE-006使血清中的野生型M-AAT蛋白恢复了约50%，且导致中性粒细胞弹性酶抑制活性增加3倍，表明恢复的M-AAT蛋白具有功能性。公司预计将在2023年提交IND申请。

　　9月30日，英百瑞IBR733细胞注射液临床实验申请获得NMPA受理，为国内首个进入临床的非病毒非基因修饰方法的CAR-raNK细胞疗法，IBR733注射液是同源异体外周血来源的通用现货型CAR-raNK细胞产品，用于治疗r/r AML。IBR733是由英百瑞自主研发的一款全球创新的CD33/CLL1双特异抗体与NK细胞复合偶联的产品，已有IIT结果显示，IBR733疗效与安全性表现优秀，将为AML患者带来新的希望。

　　9月29日，印尼药监局(BPOM)已为医药公司Etana旗下的新冠疫苗颁发了应急使用授权(EUA)，用于基础免疫和加强针。据悉这款疫苗由苏州艾博生物，云南沃森生物联合研发。2022年7月27日，艾博生物与Etana签署了一项技术转让协议，允许后者在印度尼西亚本地生产mRNA新冠疫苗。

　　11）Avidity宣布治疗成人面瘫肱骨肌肉萎缩症的AOC 1020进入1/2期临床

　　9月29日，Avidity宣布AOC 1020推进到治疗成人面瘫肱骨肌肉萎缩症（FSHD）的1/2期FORTITUDE临床试验。AOC 1020已是公司第二个进入临床开发的肌肉靶向的小干扰核酸类抗体寡核苷酸结合物（siRNA AOC）。FORTITUDE试验是一项随机、安慰剂对照、双盲、1/2期临床试验，计划招募68名患有FSHD的成年受试者来评估AOC 1020静脉注射的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，主要目的是评估AOC 1020对FSHD患者的安全性和耐受性。

　　9月29日，Silence宣布SLN124（一种靶向TMPRSS6基因的siRNA）在24名非输血依赖性地中海贫血成人患者中进行的GEMINI II一期研究中单剂量部分的初步结果。单次皮下给药后（1.0、3.0和6.0毫克/千克），未发生与SLN124有关的严重不良事件或导致停药，也没有观察到剂量限制性毒性或药物相关的肝损伤，预计将于明年完成在多剂量组中进行的铁代谢的药代动力学和药效学研究评估。

　　9月26日，Celularity宣布在Frontiers in Immunology上发表一项抗病毒药物的研究：胎盘衍生的NK细胞 (CYNK) 在甲型流感病毒（IAV）感染中的作用。该研究展示了 IAV 如何通过多种应激配体和 NK 受体激活途径使受感染的细胞对 CYNK-001 的靶向敏感。在治疗上，CYNK-001可能为IAV 和其他病毒感染患者带来益处，包括用于治疗选择有限的患者的传染病。NK细胞属于先天免疫，能够杀死IAV感染的细胞并产生细胞因子，在预防IAV感染方面很重要。

　　9月28日，CRISPR宣布FDA授予CTX130™再生医学高级疗法(RMAT)称号，CTX130™是公司全资拥有的靶向CD70通用CAR T 细胞疗法，用于治疗蕈样肉芽肿和Sézary 综合征 (MF/SS)。目前CTX130 正在进行两项独立的 1 期单臂、多中心、开放标签临床试验，旨在评估CTX130不同剂量水平在成年患者中的安全性和有效性。

　　16）TCR2宣布了gavo-cel 1/2期临床研究阳性顶线 宣布了gavo-cel 1/2期临床研究阳性顶线名卵巢癌和 1名胆管癌）接受了单次gavo-cel输注。这些患者接受了中位五线%的患者使用免疫检查点抑制剂和19%的患者使用间皮素定向治疗。根据BICR，可评估疗效的30 名患者中有 28 名 (93%) 经历了其目标病变的肿瘤消退，幅度从4%到80%不等。根据RECIST1.1标准，8名患者的靶病变消退率超过30%，其中6名4名间皮瘤和2名卵巢癌实现PR，其中一名患者也达到了完全的代谢反应。经BICR评估，gavo-cel治疗后ORR为22%，研究者评估为26%。通过BICR，恶性胸膜/腹膜间皮瘤(MPM)患者的ORR为21%，卵巢癌患者的ORR 为 29%。MPM患者mOS为 11.2 个月，MPM患者的mPFS为 5.6 个月。17

　　）Moderna宣布两项新的职务任命9月29日，Moderna宣布自2023年1月1日起，Juan Andres先生将担任战略伙伴和企业拓展总裁的新职务，为不断增长的新产品管线建立团队提供支持。Jerh Collins博士将于2022年10月3日起接替Andres先生担任CTO和CQO职务。18）

　　Phio宣布两项新的职务任命9月29日，Phio宣布任命Robert Bitterman为董事会临时执行主席，同时承担CEO和CFO的职责领导公司各方面的运营，Bitterman先生自2012年起担任公司董事会董事，拥有25年的制药和生物生命科学行业高管领导经验；任命Robert Ferrara为董事会首席独立董事，Ferrara先生自2019年起担任公司董事会董事，在包括制药和生命科学在内的多个公司担任过高级管理层财务职位。19）纽

　　福斯眼科基因治疗药物NR082中国III期临床试验完成首例患者入组9月27日，纽福斯生物科技有限公司（下称“纽福斯”）宣布公司核心产品NR082眼用注射液（rAAV2-ND4,NFS-01）III期临床试验在中国完成首例患者入组给药。NR082是一种重组腺相关病毒血清型2载体（rAAV2）的新型眼内注射基因治疗产品，正在开发用于治疗与ND4突变相关的Leber遗传性视神经病变（LHON）。NR082作用机制为以重组腺相关病毒作为载体，通过单次玻璃体内注射，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。20）V

　　信生物LX102注射液IND获受理9月29日，根据CDE官网显示，朗信启昇（苏州）生物制药有限公司（以下简称“朗信生物”）LX102注射液临床研究申请获得受理。朗信生物是一家致力于基因治疗创新药研发制造及商业化的初创企业。此前朗信生物开发的LX101注射液治疗遗传性视网膜变性I期临床试验在今年7月底完成首例患者给药。22）B

　　ioMarin向FDA重新提交治疗严重血友病A基因疗法上市申请9月29日，BioMarin Pharmaceutical宣布公司向FDA重新提交了其针对成人严重血友病A的研究性AAV基因疗法valoctocogene roxaparvovec的生物制品许可申请（BLA）。BioMarin预计FDA将在10月底前对BLA的重新提交是否完整和可接受进行审查作出回应。通常BLA重新提交需要进行六个月的审查，根据具体情况公司可能需要额外三个月的审查。如获得批准，valoctocogene roxaparvovec将成为美国首个治疗严重血友病A的基因疗法。23）S

　　Rocket Pharma公司公布RP-A501治疗达农病I期临床实验积极结果9月30日，Rocket Pharma公司在美国心力衰竭协会2022年年度科学会议尚公布了RP-A501治疗达农病的I期临床实验积极结果。结果显示： 1. 两位儿童患者的疗效数据显示，经过6至9个月的随访，临床、功能和生物标志物终点均有初步改善，在相似时间范围内与成人队列一致； 2. 在随访时间长达 36 个月的成年患者中，所有参数均具有持续的临床获益； 3. 所有接受密切监测免疫调节方案的成人和儿童患者均显示NYHA等级有所改善，随访时间为6至36个月; 4. 患者在正常活动期间不再受到心脏病症状的折磨或中心脏相关的限制； 5. RP-A501耐受性良好，在儿童和成人队列中的安全性可控。25）

　　Gamida公布Omidubicel疗法 3 期试验的长期数据9月29日，Gamida公布Omidubicel疗法 3 期试验的长期数据，在预后较差的患者群体中，在三年内观察到了omidubicel 的长期、持久的临床益处。结果显示2006 年至 2020 年间 105 名接受 omidubicel 移植的患者的长期随访（中位随访22 个月），患者三年的总生存率和无病生存率分别为 63%（95% CI，53%-73%）和 56%（95% CI，47%-67%），并且保持了长期持久造血和免疫能力。26）

　　Cellectis 任命 Mark Frattini 作为CMO9月29日，Cellectis宣布任命 Mark Frattini 医学博士为首席医疗官，立即生效。Frattini 博士在血液恶性肿瘤领域拥有超过 20 年的经验，并于 2020 年 8月加入Cellectis，担任临床科学高级副总裁。Frattini博士一直负责Cellectis的临床工作，包括公司当前免疫肿瘤学UCART产品候选者的临床开发战略。他还一直担任高级临床团队的核心成员，并一直管理着一支由医生和临床科学家组成的团队。作为首席医疗官，Frattini博士将监督Cellectis 的 UCART 临床试验项目的临床研究和开发。02

　　ArsenalBio与基因泰克达成7千万美元合作9月27日，ArsenalBio与基因泰克达成7千万美元预付款合作，在ArsenalBio的T细胞高通量筛选平台技术上双方共同推进下一代细胞疗法的设计、构建与测试。T 细胞疗法在实体瘤治疗中存在许多的挑战，包括对抗性肿瘤微环境等。ArsenalBio的工程平台采用包括基于高通量CRISPR、合成生物学和计算生物学，以创建新的合成生物学程序，旨在增强T细胞功能，使它们能够克服在固体肿瘤和肿瘤周围复杂的免疫防御系统，开发下一代细胞疗法。2）

　　普瑞金与Galapagos达成BCMA CAR-T授权合作近日，深圳普瑞金与Galapagos（GLPG）签署合作，根据协议Galapagos获得BCMA CAR-T项目PRG-1801在中国和印度以外市场的临床开发和商业化权益，普瑞金将获得包括预付款在内超过2.5亿欧元的各项里程碑现金付款，以及两位数的商业化销售提成。3）

　　CBI将控股Exicure9月26日，Exicure宣布CBI美国公司将以540万美元的总价购买总计340万股普通股，这将使CBI获得Exicure的控股权（50.4%）。同时公司董事会批准了以下有关重组的事项：（1）至2022年第四季度完成裁员66%；（2）停止所有研发活动，包括合作的项目；（3）寻找剥离肿瘤免疫临床和临床前资产的机会，包括SCN9A项目；（4）重组后公司的管理层预计将继续留任。4）S

　　9月27日，Scribe Therapeutics公司宣布与赛诺菲公司达成合作，共同开发CAR-NK疗法。Scribe为CRISPR技术领导者Jennifer Doudna等人创建，其公司目前专有的CRISPR平台使用CasX酶，该酶较其他Cas酶拥有更高活性、更强特异性以及更易递送至体内。根据合作协议，赛诺菲公司可使用其CRISPR平台共同开发CAR-NK疗法，Scribe将获得2500万美元的预付款、后续总额共10亿美元的里程碑付款以及上市后的销售分成。

　　欧申医药完成约2000万美金Pre-A轮融资，聚焦CNS小分子及基因治疗药物开发9月29日，纽欧申医药完成约2000万美金Pre-A轮融资，此轮融资由龙磐资本领投。纽欧申医药为申华琼博士等人创建，中国上海和美国波士顿均设有研发中心，聚焦于CNS药物开发，拥有小分子及AAV基因治疗双研究平台。6）

　　生物科技指数：上周港股生科指数上涨1.23%，美股生科XBI指数上涨3.48%。

　　细胞治疗板块：港股3家细胞治疗公司均跑输指数，其中永泰生物跌幅较大-7.53%；美股34只细胞治疗公司中，13只股票跑赢XBI指数，其中亘喜生物（Gracell）表现最佳周涨幅近30%，其余21只（约62%）跑输指数。